I. Principios de los equipos
Qué buscar en los principios de los equipos.
Según las normas de BPF farmacéuticas, los principios son los siguientes: Principios generales: El diseño, la selección, la instalación, la modificación y el mantenimiento de los equipos deben cumplir con el propósito previsto (el riesgo de contaminación, contaminación cruzada, confusión y errores debe minimizarse al máximo, y se debe facilitar el funcionamiento, la limpieza, el mantenimiento y la desinfección o esterilización necesarias; Artículo 71 de la revisión de 2010 de las Buenas Prácticas de Fabricación para Productos Farmacéuticos); Procedimientos: Deben establecerse procedimientos operativos para el uso, la limpieza, el mantenimiento y la reparación de los equipos, y deben conservarse los registros operativos correspondientes (Artículo 72); Documentos: Deben establecerse y conservarse los documentos y registros de adquisición, instalación y confirmación de equipos (Artículo 73); Versión anterior: El diseño, la selección y la instalación de equipos deben cumplir con los requisitos de producción (fácil limpieza). Desinfección o esterilización, facilidad de operación y mantenimiento de la producción, y prevención de errores y reducción de la contaminación (Artículo 31, revisado en 1998); Evaluación: El diseño, la selección y la instalación de equipos deben cumplir con los requisitos de producción (fácil limpieza, desinfección o esterilización; fácil operación y mantenimiento; capacidad para prevenir errores y reducir la contaminación; normas de inspección y evaluación de certificación GMP para productos farmacéuticos); Cabinas de esterilización: Las cabinas de esterilización utilizadas para la producción farmacéutica estéril deben contar con dispositivos automáticos de monitoreo y registro (su capacidad debe ser proporcional al tamaño del lote de producción; normas de inspección y evaluación de certificación GMP). Seis principios a considerar: uso previsto, riesgo reducido de contaminación, registros de procedimientos operativos, documentos de confirmación de adquisición e instalación, facilidad de limpieza y desinfección, monitoreo automático de la cabina de esterilización;
los seis principios son claros.
II.
Requisitos de las superficies de contacto
¿Qué considerar respecto a los requisitos de las superficies de contacto?
Según las normas y prácticas de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF), las superficies de contacto deben considerarse de la siguiente manera: Núcleo: Los equipos de producción no deben tener efectos adversos sobre la calidad del medicamento (las superficies de los equipos de producción en contacto directo con los medicamentos deben ser planas, lisas, fáciles de limpiar o desinfectar, resistentes a la corrosión y no deben reaccionar químicamente con los medicamentos, adsorberlos ni liberar sustancias en ellos, Artículo 74); Material: Los equipos, contenedores, tuberías, válvulas, bombas, etc., en contacto con las soluciones de medicamentos deben estar fabricados con materiales resistentes a la corrosión de alta calidad (la instalación de tuberías debe minimizar las juntas soldadas, Aviso Suplementario de Renovación 2000); Utensilios: Deben evitarse los utensilios frágiles, que se desmoronan fácilmente o propensos al moho durante la producción (al usar tamices, Medidas para prevenir la contaminación por rotura de la malla); Filtración: Los materiales filtrantes no deben adsorber componentes del medicamento ni liberar materia extraña (se prohíben los materiales filtrantes que contengan amianto). Alimentos: Las paredes internas de los equipos y herramientas de producción que entran en contacto directo con los alimentos deben ser resistentes a la corrosión, no tóxicas e inocuas (Artículo 15 de las Reglas Detalladas para el Examen de Licencias de Producción de Alimentos para Fines Médicos Especiales; el rendimiento y la precisión del equipo deben cumplir con los requisitos de producción y procesamiento; y Artículo 14 del Reglamento sobre la Calibración o Verificación Regular de Instrumentos de Medición e Instrumentos Clave). Superficies: Las superficies en contacto con los alimentos deben ser resistentes a la corrosión (fabricadas con materiales no tóxicos, diseñadas para soportar el entorno de uso previsto y los efectos de los alimentos, 21 CFR Parte 110). Seis aspectos a verificar en las superficies de contacto: lisas y fáciles de limpiar, resistentes a la corrosión, no reactivas, no adsorbentes, de material resistente a la corrosión de alta calidad, evitar herramientas frágiles y fácilmente desmontables, filtrar sin adsorción ni liberación, las paredes internas en contacto con los alimentos no son tóxicas ni inocuas, y se deben cumplir los seis aspectos a verificar en las superficies de contacto.
III.
Estándares de limpieza
¿Qué se debe verificar en los estándares de limpieza?
Según las normas y prácticas de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF), la limpieza debe considerarse de la siguiente manera: Procedimientos: Los equipos de producción deben limpiarse de acuerdo con procedimientos operativos detallados (los procedimientos operativos para la limpieza de los equipos de producción deben especificar métodos de limpieza específicos y completos, equipos o herramientas de limpieza, el nombre y método de preparación de los agentes de limpieza, métodos para eliminar las marcas de lotes anteriores, métodos para proteger los equipos limpios de la contaminación antes de su uso, el período máximo de almacenamiento para los equipos limpios, métodos para verificar la limpieza de los equipos antes de su uso y permitir a los operarios limpiar diversos tipos de equipos de manera reproducible y eficaz, Artículo 84); Desmontaje y montaje: Si es necesario desmontar y montar un equipo, también se deben especificar la secuencia y los métodos de desmontaje y montaje (Artículo 84); Procedimientos de limpieza: Todos los procesos y puestos de trabajo en los talleres de producción farmacéutica deben desarrollar procedimientos de limpieza para los equipos y contenedores de la planta de acuerdo con los requisitos de producción y los niveles de limpieza del aire (el contenido debe incluir métodos y procedimientos de limpieza). 1. Intervalo de tiempo, agentes de limpieza o desinfectantes utilizados, métodos de limpieza y lugares de almacenamiento de las herramientas de limpieza (enciclopedia de normas GMP); Prevención de la contaminación: las empresas farmacéuticas deben contar con medidas sanitarias para prevenir la contaminación (establecer diversos sistemas de gestión sanitaria y asignar personal específico responsable); Área: no se deben almacenar artículos no productivos ni pertenencias personales en el área de producción (los residuos generados durante la producción deben eliminarse oportunamente); Envasado: se debe realizar una inspección antes de que comience el envasado (asegurarse de que el lugar de trabajo, la línea de producción de envasado, la imprenta y demás equipos estén limpios o listos para su uso, que no queden documentos del producto del lote anterior ni materiales no relacionados con el envasado de este lote, y que se registren los resultados de la inspección, Artículo 203);
Seis controles de limpieza: métodos de limpieza completos, preparación del agente de limpieza, eliminación de la marca del lote, tiempo máximo de almacenamiento, procedimientos a nivel de taller, inspección y limpieza previas al envasado, seis controles de limpieza en circuito cerrado.
IV. Confirmación y Verificación
Qué comprobar para la confirmación y verificación.
Según las normas y prácticas de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF), la confirmación debe considerarse de la siguiente manera: Confirmación: Se deben confirmar la planta, las instalaciones, los equipos y los instrumentos de prueba de la empresa (las operaciones de producción y las inspecciones deben realizarse utilizando procesos de producción, procedimientos operativos y métodos de prueba validados, y debe mantenerse un estado de validación continua, Artículo 139); Riesgo: La empresa debe determinar el trabajo de confirmación o validación necesario (para demostrar que los elementos clave de las operaciones pertinentes pueden controlarse eficazmente; el alcance y la extensión de la confirmación o validación deben determinarse mediante una evaluación de riesgos, Artículo 138); Registros: Se deben establecer documentos y registros de confirmación y validación (Artículo 140); Automatización: Los parámetros de los equipos e instrumentos pueden conectarse opcionalmente a un sistema informático validado, como sistemas DCS o PLC, etc., para permitir la transmisión y el registro de datos (Directrices para la Inspección Continua de Fabricación de Materias Primas Químicas); En línea: Los sistemas de detección en línea (si procede) deben completar la validación correspondiente (confirmando sus estrategias de almacenamiento y copia de seguridad, etc.). Enclavamientos: Se deben implementar ajustes de enclavamiento de alarma para los parámetros de control en la línea de producción según los requisitos del proceso (y se debe confirmar que el proceso puede retroalimentación efectiva de las desviaciones de los parámetros; se debe completar la validación para los sistemas de control automático con sistemas de derivación y funciones de ajuste de perturbaciones, Directrices para la inspección continua de fabricación de materias primas químicas). Seis verificaciones: Confirmación de las instalaciones y equipos de la planta, validación de los procedimientos y métodos del proceso, evaluación de riesgos y definición del alcance, confirmación de los documentos y registros de validación, validación del sistema computarizado, enclavamientos de alarma y detección en línea;
estas seis verificaciones deben estar implementadas.
V. Sistemas de servicios auxiliares
¿Qué verificar en los sistemas de servicios auxiliares? Según las normas y prácticas de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF), el sistema debe considerarse de la siguiente manera: Tratamiento de agua: El diseño, la instalación, el funcionamiento y el mantenimiento de los equipos de tratamiento de agua y su sistema de suministro deben garantizar que el agua farmacéutica cumpla con los estándares de calidad establecidos (el funcionamiento de los equipos de tratamiento de agua no debe exceder su capacidad de diseño, Artículo 97). Materiales: Los materiales utilizados para los tanques de almacenamiento y las tuberías de suministro de agua purificada para inyección deben ser no tóxicos y resistentes a la corrosión (las ventilaciones de los tanques de almacenamiento deben estar equipadas con filtros esterilizantes hidrofóbicos que no desprendan fibras; el diseño e instalación de las tuberías deben evitar extremos muertos y tuberías ciegas, Artículo 98); Circulación: La preparación, el almacenamiento y la distribución de agua purificada para inyección deben poder prevenir el crecimiento de microorganismos (el agua purificada puede circular y el agua para inyección puede mantenerse a una temperatura superior a 70 grados Celsius). Circulación de temperatura, Artículo 99); Lubricación: los lubricantes y refrigerantes utilizados en el equipo no deben contaminar los medicamentos ni los recipientes (Artículo 77); Instrumentos de pesaje: el equipo debe estar equipado con instrumentos de pesaje y medidores con el rango y la precisión adecuados (Artículo 75); Equipo de limpieza: se debe seleccionar el equipo de limpieza adecuado y se debe evitar que dicho equipo se convierta en una fuente de contaminación (Artículo 76); Tuberías: las tuberías principales conectadas al equipo deben estar etiquetadas con el nombre y la dirección del flujo de los materiales que contienen (Artículo 33, revisado en 1998).
Seis controles para sistemas públicos: el tratamiento del agua cumple con las normas, los tanques de almacenamiento y las tuberías son no tóxicos y resistentes a la corrosión, se evitan los extremos ciegos y las tuberías sin salida, la circulación mantiene una temperatura de 70 grados, los lubricantes no contaminan, el rango y la precisión de los instrumentos de pesaje son correctos, y se realizan seis controles para verificar el cumplimiento del sistema.
Conclusión
¿Cuáles son los requisitos de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) para líneas de producción no estandarizadas? La conclusión es: principios, superficies de contacto, limpieza, verificación y calibración pentadimensional del sistema.
Principios: el diseño, la selección, la instalación, la modificación y el mantenimiento del equipo deben ajustarse a su propósito previsto (reducir el riesgo de contaminación, contaminación cruzada, confusión y errores; facilitar el funcionamiento, la limpieza, el mantenimiento, la desinfección y la esterilización; establecer procedimientos operativos y mantener registros; verificar los documentos de adquisición e instalación; adherirse a los artículos 71 a 73 de las Buenas Prácticas de Fabricación revisadas de 2010 para productos farmacéuticos); Superficies de contacto: el equipo de producción no debe afectar negativamente la calidad del medicamento (superficies de contacto lisas, limpias, fáciles de limpiar, desinfectables y resistentes a la corrosión; materiales no reactivos, no adsorbentes y no liberadores; materiales resistentes a la corrosión de alta calidad; minimizar las juntas soldadas; evitar equipos frágiles, fácilmente desmontables o propensos al moho; materiales de filtro que no adsorben ni liberan); Limpieza: procedimientos operativos detallados (métodos de limpieza, nombres de agentes de limpieza, métodos de preparación, números de lote, etc.). Los requisitos de las BPF incluyen: eliminación de etiquetas, tiempo máximo de retención para equipos limpios, inspección previa al uso, secuencia de desmontaje y montaje, procedimientos de nivel de limpieza para el taller e inspección y limpieza previas al embalaje del equipo para su uso; Validación: las instalaciones de la fábrica, el equipo y los instrumentos de inspección han sido validados (validación de los procedimientos de proceso y los métodos de inspección, estado de validación continua, alcance de la evaluación de riesgos, validación de la documentación y los registros, validación del sistema computarizado PLC/DCS, validación de detección en línea y ajustes de enclavamiento de alarma);
Sistema: el equipo de tratamiento de agua cumple con los estándares (tanques y tuberías de almacenamiento no tóxicos y resistentes a la corrosión, filtros hidrofóbicos y estériles en las ventilaciones, evitación de tuberías ciegas y zonas muertas, circulación controlada de temperatura a 70 grados de agua purificada y agua para inyección, ausencia de contaminación de lubricantes y refrigerantes, e instrumentos de medición y escalas precisos).
Según la práctica de la industria, los requisitos de las BPF se pueden resumir en una frase: bajo riesgo para el uso previsto, superficies de contacto lisas y resistentes a la corrosión, procedimientos de limpieza reproducibles y validación continua del equipo: superar estas cuatro comprobaciones garantiza el cumplimiento de las BPF.
