أولاً: مبادئ المعدات
ما الذي يجب مراعاته في مبادئ المعدات؟
وفقًا للوائح ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) للأدوية، فإن المبادئ هي كما يلي: المبادئ العامة – يجب أن يتوافق تصميم المعدات واختيارها وتركيبها وتعديلها وصيانتها مع الغرض المقصود (يجب تقليل مخاطر التلوث والتلوث المتبادل والتشويش والأخطاء إلى أدنى حد ممكن، ويجب تسهيل التشغيل والتنظيف والصيانة والتطهير أو التعقيم اللازم؛ المادة 71 من مراجعة 2010 لممارسات التصنيع الجيدة للأدوية). الإجراءات – يجب وضع إجراءات تشغيلية لاستخدام المعدات وتنظيفها وصيانتها وإصلاحها، مع الاحتفاظ بسجلات تشغيلية ذات صلة (المادة 72)؛ الوثائق – يجب وضع وثائق وسجلات خاصة بشراء المعدات وتركيبها والتأكد من مطابقتها للمواصفات، والاحتفاظ بها (المادة 73)؛ النسخة القديمة – يجب أن يفي تصميم المعدات واختيارها وتركيبها بمتطلبات الإنتاج (سهولة التنظيف)، والتطهير أو التعقيم، وسهولة التشغيل والصيانة، ومنع الأخطاء والحد من التلوث (المادة 31، المعدلة عام 1998)؛ التقييم – يجب أن يفي تصميم المعدات واختيارها وتركيبها بمتطلبات الإنتاج (سهولة التنظيف والتطهير أو التعقيم، وسهولة التشغيل والصيانة، والقدرة على منع الأخطاء والحد من التلوث، ومعايير فحص وتقييم شهادة ممارسات التصنيع الجيدة للمستحضرات الصيدلانية). خزائن التعقيم – يجب أن تحتوي خزائن التعقيم المستخدمة في إنتاج المستحضرات الصيدلانية المعقمة على أجهزة مراقبة وتسجيل آلية (يجب أن تتناسب سعتها مع حجم دفعة الإنتاج؛ وفقًا لمعايير فحص وتقييم شهادة ممارسات التصنيع الجيدة). هناك ستة مبادئ يجب مراعاتها: الاستخدام المقصود، وتقليل مخاطر التلوث، وسجلات إجراءات التشغيل، ووثائق تأكيد الشراء والتركيب، وسهولة التنظيف والتطهير، والمراقبة الآلية لخزانة التعقيم؛
هذه المبادئ الستة واضحة.
ثانيًا: متطلبات أسطح التلامس
ما الذي يجب مراعاته فيما يتعلق بمتطلبات أسطح التلامس؟
وفقًا لمعايير وممارسات ممارسات التصنيع الجيدة، يجب النظر إلى أسطح التلامس على النحو التالي: اللب – يجب ألا يكون لمعدات الإنتاج أي آثار سلبية على جودة الدواء (يجب أن تكون أسطح معدات الإنتاج التي تتلامس مباشرة مع الأدوية مسطحة، وناعمة، وسهلة التنظيف أو التطهير، ومقاومة للتآكل، ويجب ألا تتفاعل كيميائيًا مع الأدوية، أو تمتص الأدوية، أو تطلق مواد في الأدوية، المادة 74). المواد – يجب أن تكون المعدات والحاويات وخطوط الأنابيب والصمامات والمضخات وما إلى ذلك، التي تتلامس مع محاليل الأدوية، مصنوعة من مواد عالية الجودة مقاومة للتآكل (يجب أن يقلل تركيب خطوط الأنابيب من الوصلات الملحومة، إشعار التجديد التكميلي لعام 2000)؛ الأواني – يجب تجنب استخدام الأواني الهشة أو سهلة التقشر أو المعرضة للعفن أثناء الإنتاج (عند استخدام المناخل، تدابير لمنع التلوث الناتج عن كسر الشاشة)؛ الترشيح – يجب ألا تمتص مواد الترشيح مكونات الدواء أو تطلق مواد غريبة (مواد الترشيح التي تحتوي على الأسبستوس محظورة)؛ الغذاء – يجب أن تكون الجدران الداخلية لمعدات وأدوات الإنتاج التي تتلامس مباشرة مع الغذاء مقاومة للتآكل وغير سامة وغير ضارة (المادة 15 من القواعد التفصيلية لفحص تراخيص إنتاج الأغذية للأغراض الطبية الخاصة، يجب أن يفي أداء المعدات ودقتها بمتطلبات الإنتاج والمعالجة، والمادة 14 من اللوائح المتعلقة بالمعايرة أو التحقق المنتظم من أدوات القياس والأدوات الرئيسية)؛ السطح – يجب أن تكون الأسطح الملامسة للأغذية مقاومة للتآكل عند ملامستها للأغذية (مصنوعة من مواد غير سامة، ومصممة لتحمل بيئة الاستخدام المتوقعة وتأثيرات الأغذية، وفقًا للمادة 110 من الجزء 21 من قانون اللوائح الفيدرالية).
– ستة أمور يجب التحقق منها في الأسطح الملامسة: أن تكون ناعمة وسهلة التنظيف، ومقاومة للتآكل، وغير متفاعلة، وغير ماصة، وأن تكون مصنوعة من مواد عالية الجودة مقاومة للتآكل، وتجنب الأدوات الهشة وسهلة الفك، وأن يكون المرشح خاليًا من الامتصاص أو الإطلاق، وأن تكون الجدران الداخلية للأغذية غير سامة وغير ضارة، وأن تفي الأمور الستة التي يجب التحقق منها في الأسطح الملامسة بالمعايير.
ثالثًا. معايير التنظيف
ما الذي يجب التحقق منه في معايير التنظيف؟
وفقًا لمعايير وممارسات التصنيع الجيد (GMP)، ينبغي النظر إلى التنظيف على النحو التالي: الإجراءات – يجب تنظيف معدات الإنتاج وفقًا لإجراءات تشغيل مفصلة (يجب أن تحدد إجراءات تشغيل تنظيف معدات الإنتاج طرق تنظيف محددة وكاملة، ومعدات أو أدوات التنظيف، واسم وطريقة تحضير مواد التنظيف، وطرق إزالة علامات الدفعات السابقة، وطرق حماية المعدات المنظفة من التلوث قبل الاستخدام، والحد الأقصى لفترة تخزين المعدات المنظفة، وطرق فحص نظافة المعدات قبل الاستخدام، وتمكين المشغلين من تنظيف أنواع مختلفة من المعدات بطريقة قابلة للتكرار وفعالة، المادة 84)؛ الفك والتركيب – إذا كانت المعدات بحاجة إلى الفك والتركيب، فيجب أيضًا تحديد تسلسل وطرق الفك والتركيب (المادة 84)؛ إجراءات التنظيف – يجب على جميع عمليات العمل والمناصب في ورش إنتاج الأدوية وضع إجراءات تنظيف لمعدات المصنع والحاويات وفقًا لمتطلبات الإنتاج ومستويات نظافة الهواء (يجب أن يتضمن المحتوى طرق وإجراءات التنظيف). 1. الفترة الزمنية، ومواد التنظيف أو المطهرات المستخدمة، وطرق التنظيف وأماكن تخزين أدوات التنظيف (موسوعة معايير ممارسات التصنيع الجيدة)؛ منع التلوث – يجب على شركات تصنيع الأدوية اتخاذ تدابير صحية لمنع التلوث (إنشاء أنظمة إدارة صحية متنوعة وتعيين موظفين متخصصين مسؤولين عنها)؛ المنطقة – لا يجوز تخزين المواد غير الإنتاجية والممتلكات الشخصية في منطقة الإنتاج (يجب التخلص من النفايات المتولدة أثناء الإنتاج في الوقت المناسب)؛ التعبئة والتغليف – يجب إجراء فحص قبل بدء التعبئة والتغليف (التأكد من أن مكان العمل وخط إنتاج التعبئة والتغليف وآلة الطباعة وغيرها من المعدات نظيفة أو جاهزة للاستخدام، ولا توجد وثائق منتج متبقية من الدفعة السابقة أو مواد غير متعلقة بتعبئة هذه الدفعة من المنتجات، ويجب تسجيل نتائج الفحص، المادة 203) – ستة فحوصات للتنظيف: طرق التنظيف الكاملة، وإعداد اسم عامل التنظيف، وإزالة علامة الدفعة، والحد الأقصى لوقت التخزين، وإجراءات مستوى ورشة العمل، والفحص والتنظيف قبل التعبئة والتغليف، وستة فحوصات لحلقة التنظيف المغلقة.
رابعًا.
التأكيد والتحقق
ما يجب التحقق منه للتأكيد والتحقق.
وفقًا لمعايير وممارسات التصنيع الجيد (GMP)، يُنظر إلى التأكيد على النحو التالي: التأكيد – يجب تأكيد مصنع الشركة ومرافقها ومعداتها وأجهزة الاختبار الخاصة بها (يجب إجراء عمليات الإنتاج وعمليات التفتيش باستخدام عمليات إنتاج وإجراءات تشغيل وأساليب اختبار معتمدة، ويجب الحفاظ على حالة اعتماد مستمرة، المادة 139)؛ المخاطر – يجب على الشركة تحديد أعمال التأكيد أو التحقق اللازمة (لإثبات إمكانية التحكم الفعال في العناصر الرئيسية للعمليات ذات الصلة؛ ويجب تحديد نطاق ومدى التأكيد أو التحقق من خلال تقييم المخاطر، المادة 138)؛ السجلات – يجب إنشاء وثائق وسجلات التأكيد والتحقق (المادة 140)؛ الأتمتة – يمكن ربط معلمات المعدات والأجهزة، اختياريًا، بنظام محوسب معتمد، مثل أنظمة التحكم الموزعة (DCS) أو أنظمة التحكم المنطقية القابلة للبرمجة (PLC)، وما إلى ذلك، مما يتيح نقل البيانات وتسجيلها (إرشادات الفحص المستمر لتصنيع المواد الكيميائية الخام). الأنظمة الإلكترونية للكشف – يجب أن تُكمل أنظمة الكشف الإلكترونية (إن وُجدت) عملية التحقق اللازمة (التأكد من استراتيجيات التخزين والنسخ الاحتياطي، إلخ). أنظمة التعشيق – يجب تطبيق إعدادات تعشيق الإنذار لمعلمات التحكم في خط الإنتاج وفقًا لمتطلبات العملية (مع التأكد من قدرة العملية على رصد انحرافات المعلمات بفعالية؛ يجب إكمال التحقق لأنظمة التحكم الآلي المزودة بأنظمة تحويل ووظائف ضبط الاضطرابات، وفقًا لإرشادات الفحص المستمر لتصنيع المواد الكيميائية الخام) – ستة فحوصات: التأكد من مرافق ومعدات المصنع، والتحقق من إجراءات وأساليب العملية، وتقييم المخاطر وتحديد نطاقها، والتأكد من وثائق وسجلات التحقق، والتحقق من النظام المحوسب، وأنظمة تعشيق الإنذار، والكشف الإلكتروني؛
يجب أن تكون هذه الفحوصات الستة مُطبقة.
الأنظمة الخدمية
ما الذي يجب فحصه في الأنظمة الخدمية؟
وفقًا لمعايير وممارسات التصنيع الجيد، يجب النظر إلى النظام على النحو التالي: معالجة المياه – يجب أن يضمن تصميم وتركيب وتشغيل وصيانة معدات معالجة المياه ونظام توصيلها أن المياه المستخدمة في صناعة الأدوية تفي بمعايير الجودة المُحددة (يجب ألا يتجاوز تشغيل معدات معالجة المياه طاقتها التصميمية، المادة 97). المواد – يجب أن تكون المواد المستخدمة في خزانات تخزين المياه النقية للحقن وخطوط أنابيب التوصيل غير سامة ومقاومة للتآكل (يجب أن تكون فتحات خزانات التخزين مزودة بمرشحات تعقيم كارهة للماء لا تُطلق أليافًا؛ ويجب أن يتجنب تصميم وتركيب خطوط الأنابيب النهايات المسدودة والأنابيب المغلقة، المادة 98)؛ الدوران – يجب أن تكون عملية تحضير وتخزين وتوزيع المياه النقية للحقن قادرة على منع نمو الكائنات الحية الدقيقة (يمكن تدوير المياه النقية، ويمكن حفظ مياه الحقن عند درجة حرارة أعلى من 70 درجة مئوية). (تدوير درجة الحرارة، المادة 99)؛ التشحيم – يجب ألا تُلوث مواد التشحيم والمبردات المستخدمة في المعدات الأدوية أو الحاويات (المادة 77)؛ أدوات الوزن – يجب أن تكون المعدات مزودة بأدوات وزن وعدادات ذات نطاق ودقة مناسبين (المادة 75)؛ معدات التنظيف – يجب اختيار معدات تنظيف مناسبة، ويجب منع هذه المعدات من أن تصبح مصدرًا للتلوث (المادة 76). الأنابيب – يجب وضع ملصقات على الأنابيب الرئيسية المتصلة بالمعدات توضح اسم المواد الموجودة داخلها واتجاه تدفقها (المادة 33، المعدلة عام 1998) – ستة فحوصات للأنظمة العامة: معالجة المياه مطابقة للمعايير، خزانات التخزين والأنابيب غير سامة ومقاومة للتآكل، تجنب النهايات المسدودة والأنابيب المغلقة، الحفاظ على درجة حرارة الدوران عند 70 درجة مئوية، عدم تلوث مواد التشحيم، مدى ودقة أجهزة الوزن، ستة فحوصات لامتثال النظام.
الخلاصة
ما هي متطلبات معيار ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) لخطوط الإنتاج غير القياسية؟
الخلاصة هي: المبادئ، أسطح التلامس، التنظيف، التحقق، ومعايرة النظام خماسية الأبعاد.
المبادئ – يجب أن يتوافق تصميم المعدات واختيارها وتركيبها وتعديلها وصيانتها مع الغرض المقصود منها (تقليل مخاطر التلوث والتلوث المتبادل والالتباس والأخطاء؛ تسهيل التشغيل والتنظيف والصيانة والتطهير والتعقيم؛ وضع إجراءات التشغيل والاحتفاظ بالسجلات؛ التحقق من وثائق الشراء والتركيب؛ الالتزام بالمواد من 71 إلى 73 من ممارسات التصنيع الجيدة للمستحضرات الصيدلانية المنقحة لعام 2010)؛
أسطح التلامس – يجب ألا تؤثر معدات الإنتاج سلبًا على جودة الدواء (أسطح تلامس ناعمة ونظيفة وسهلة التنظيف وقابلة للتطهير ومقاومة للتآكل؛ مواد غير متفاعلة وغير ماصة وغير مطلقة؛ مواد عالية الجودة مقاومة للتآكل؛ تقليل الوصلات الملحومة؛ تجنب المعدات الهشة أو سهلة الانفصال أو المعرضة للعفن؛ مواد ترشيح لا تمتص أو تطلق). التنظيف – إجراءات تشغيل مفصلة (طرق التنظيف، أسماء مواد التنظيف، طرق التحضير، أرقام الدفعات، إلخ). تشمل متطلبات ممارسات التصنيع الجيدة ما يلي: إزالة الملصقات، الحد الأقصى لوقت الاحتفاظ بالمعدات المنظفة، الفحص قبل الاستخدام، تسلسل التفكيك والتركيب، إجراءات مستوى النظافة في ورشة العمل، والفحص والتنظيف قبل التعبئة للمعدات للاستخدام؛ التحقق من الصحة – تم التحقق من صحة مرافق المصنع والمعدات وأدوات الفحص (التحقق من صحة إجراءات العملية وطرق الفحص، حالة التحقق المستمر، نطاق تقييم المخاطر، التحقق من صحة الوثائق والسجلات، التحقق من صحة نظام PLC/DCS المحوسب، التحقق من صحة الكشف عبر الإنترنت، وإعدادات التعشيق للإنذار)؛ النظام – معدات معالجة المياه تفي بالمعايير (خزانات تخزين وأنابيب غير سامة ومقاومة للتآكل، مرشحات كارهة للماء ومعقمة عند فتحات التهوية، تجنب الأنابيب المغلقة والمناطق الميتة، تدوير المياه النقية ومياه الحقن عند درجة حرارة 70 درجة مئوية، عدم تلوث مواد التشحيم والمبردات، وأدوات قياس وموازين دقيقة).
وفقًا لممارسات الصناعة، يمكن تلخيص متطلبات ممارسات التصنيع الجيدة في جملة واحدة: مخاطر منخفضة للاستخدام المقصود، وأسطح تلامس ناعمة ومقاومة للتآكل، وإجراءات تنظيف قابلة للتكرار، والتحقق المستمر من صحة المعدات – إن اجتياز هذه الفحوصات الأربعة يضمن الامتثال لممارسات التصنيع الجيدة.
